撰稿|儲旻華
“我們希望未來可以讓中國患者和中國研究者更多更早地參與到全球創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)中，這和我們最初設立中國研發(fā)中心的目標一致，就是希望能夠服務于中國的新產品上市和新藥研發(fā)，同時服務亞太地區(qū)，服務全球�！�
“我們現(xiàn)在有一個具體的量化目標，就是兩個80%：未來3年內實現(xiàn)中國可以參加80%的全球早期以及關鍵三期臨床試驗，其中80%的項目做到同期申報，讓中國患者更早受益。而且在中國的藥品上市與全球達到同步之后，未來甚至能夠做到早于美國或者歐洲其他地區(qū)領先全球上市�！�
——陳朝華，輝瑞中國研發(fā)中心總經理
輝瑞中國研發(fā)中心于2005年在上海張江高科技園區(qū)成立，是目前在華跨國制藥公司設立的最早、規(guī)模最大的研發(fā)中心之一。2010年，又在武漢光谷成立了分中心。目前其在上海、武漢和北京等地擁有1,800余名高素質的研發(fā)人員。
今天，輝瑞中國研發(fā)中心已經成為輝瑞亞太地區(qū)和全球重要的研發(fā)樞紐，不僅負責輝瑞在中國的新藥開發(fā)及注冊的策略和執(zhí)行，而且還參與到全球藥物研發(fā)全方位的工作，其職能覆蓋新藥臨床試驗的全過程、藥物安全警戒、注冊法規(guī)等多個方面。
成立15年的輝瑞中國研發(fā)中心是如何一步步走到今天，從中國到亞太，再到全球，成為輝瑞整個研發(fā)體系中重要的一環(huán)？未來又會如何發(fā)展？帶著這些問題，研發(fā)客采訪了輝瑞中國研發(fā)中心總經理陳朝華女士。
陳朝華女士早在1999年就加入了輝瑞公司，2006年正式轉入當時新成立不久的輝瑞中國研發(fā)中心，先后負責臨床運營、全球標準操作流程（ SOP）、亞太區(qū)培訓、全球臨床研究數據管理等領域。2016年輝瑞中國研發(fā)中心的新藥開發(fā)部成立后，又同時擔任了產品線生命周期項目管理的負責人。短暫離開輝瑞一年后，2018年底她再次回到輝瑞中國研發(fā)中心，接任中國新藥開發(fā)部負責人，繼而負責整個研發(fā)中心的業(yè)務。
在接下來的采訪中，陳總娓娓道來，向我們講述了輝瑞中國研發(fā)中心在華15年的發(fā)展歷程、承擔職能、戰(zhàn)略方向、未來計劃，以及她個人對這份工作的憧憬和展望。
研發(fā)中心的成長歷程
研發(fā)客：能否介紹一下輝瑞中國研發(fā)中心的歷史？當時為什么會決定在中國成立研發(fā)中心，中國研發(fā)中心的重點工作是什么？期間經歷了哪些發(fā)展過程，有哪些標志性的事件？
陳朝華：輝瑞于1989年進入中國，成立了注冊和臨床試驗部門，開始了新產品研發(fā)，以及將全球新上市的產品帶入中國的努力。2005年，隨著公司在中國的發(fā)展，業(yè)務不斷壯大，研發(fā)需求也不斷提高。在這個背景下，輝瑞總部做出了一個非常重大的決策，就是在中國建立一個和總部研發(fā)團隊直接工作的研發(fā)中心。這也恰好匹配中國市場在全球市場逐步攀升的地位。中國不僅是全球第二大的醫(yī)藥市場，在輝瑞內部，中國業(yè)務逐年上升，也成為了輝瑞全球第二大市場。
我們的目標是為患者帶來改變其生活的突破性創(chuàng)新。這些年輝瑞一直在努力，更快地把在全球已經上市的創(chuàng)新原研藥引入到中國。而隨著2015年以來國內法規(guī)環(huán)境的顯著改善，我們也隨之改變了策略，希望中國能更早地加入到全球早期和關鍵性研究試驗，使盡量多的產品能夠做到全球同步上市。從當初建立研發(fā)中心，到現(xiàn)在經過多年發(fā)展，我們的初心是一直不變的。
2005年至2010年間，我們在中國迅速增加了投資并建立了許多不同的研發(fā)職能部門，承擔的工作和項目也越來越多，同時我們也有目的地提升團隊建設和人才培養(yǎng)。2010年，公司經過全面評估，在武漢光谷生物城成立了第二個研發(fā)中心，應該說那是一個特別重要的里程碑。
2016年，我們正式組建了中國新藥開發(fā)部，把核心的新藥研發(fā)部門都歸攏在同一個組織架構下，使其和全球產品線決策的互動更加直接有效，促進快速決策。這也是研發(fā)中心另一個非常重要的里程碑事件。
2005年研發(fā)中心剛成立時，只有少數部門和很少的人，而現(xiàn)在已經有了1,800多名員工，主要分布在北京，上海和武漢。工作的重點幾乎涉及了所有研發(fā)流程領域，其中有些工作是直接支持全球的研發(fā)項目任務，如數據管理、統(tǒng)計編程、藥物警戒和注冊運營等，這些工作都是由在中國研發(fā)中心的同事們完成的。
承擔的業(yè)務和項目
研發(fā)客：輝瑞中國研發(fā)中心的主要業(yè)務是什么？成立以后，在中國開展了哪些重要的項目，這些項目對于輝瑞全球的研發(fā)工作有什么意義？能舉例介紹幾個重點項目嗎？
陳朝華：目前輝瑞中國研發(fā)中心的中國業(yè)務包括，全方位負責中國市場的新藥開發(fā)和注冊所有項目的策劃和執(zhí)行，包括所有的新產品、新適應癥和已上市產品的注冊申報、批準及臨床試驗執(zhí)行的工作。全球業(yè)務上，中國研發(fā)中心全面負責了輝瑞早期開發(fā)所有臨床I期和II期試驗的數據管理、統(tǒng)計編程以及報告撰寫。藥物警戒部門負責了1/3整個輝瑞的藥物安全警戒工作，包括處理上市前、后的不良事件，患者獲益和風險的管理。注冊運營部門支持了大約50%的注冊文件匯編和遞交至全球不同國家地區(qū)的工作。不僅是遞交給中國的藥監(jiān)局，還包括提交給美國FDA、歐盟，日本的注冊文件，以及幾乎全部的亞太國家的注冊運營工作。
2019年5月獲批上市的肺癌創(chuàng)新靶向藥達可替尼，它的全球III期研究是由廣東省人民醫(yī)院終身教授吳一龍教授、香港中文大學醫(yī)學院臨床腫瘤系主任Tony Mok教授領銜完成，其中一半以上受試者信息都是來自于中國的患者。這項以中國患者為主的研究還用來支持了藥物在美國FDA的批準。這是個比較特殊的例子，我們希望未來可以讓中國患者和中國研究者更多更早地參與到全球創(chuàng)新藥的臨床研發(fā)中，這也和我們最初設立中國研發(fā)中心的目標一致，就是希望能夠服務于中國的新產品上市和新藥研發(fā)，同時還可以服務亞太地區(qū)，服務全球。
疫苗方面，我們先后在中國獲批上市了7價肺炎球菌多糖結合疫苗和13價肺炎球菌多糖結合疫苗，其中后者的關鍵性臨床研究是由江蘇省疾控中心的朱鳳才教授牽頭完成的。目前我們還在繼續(xù)開發(fā)20價肺炎球菌多糖結合疫苗。
此外，中重度特應性皮炎在國內有很大的未滿足需求，缺乏有效的藥物和治療手段。我們的新一代口服JAK1抑制劑abrocitinib，由北大第一醫(yī)院的李航教授和上海新華醫(yī)院的姚志榮教授牽頭參與了全球國際多中心III期研究，并且在非常有限的時間窗內，迅速入組了194例患者。從這194例患者中拿到的高質量的數據，一方面支持了全球關鍵注冊臨床研究，同時也可以支持這個產品在中國的同步上市。我們希望能盡快為中國的中重度特應性皮炎患者帶來安全有效的創(chuàng)新藥，改變患者的生活現(xiàn)狀，重新燃起希望。
與中國的研發(fā)和學術機構的合作
研發(fā)客：近年來越來越多的跨國藥企重視與中國本土研發(fā)機構和學術機構的合作。在這方面，輝瑞有哪些舉措，能介紹其中一些有代表性的合作嗎？未來是否會加強這方面的合作，有什么計劃？
陳朝華：輝瑞從一開始進入中國，就積極主動尋找與本土的研發(fā)和學術機構的合作機會，尤其是學術機構以及一些早期研發(fā)機構。例如在早期藥物遴選方面，輝瑞與科輝先導醫(yī)藥研發(fā)有限公司，一家位于成都主要致力于新型候選藥的開發(fā)和研制的私營生物技術公司達成協(xié)議，一起開展藥物的篩選與合作，針對來自多個治療領域的預選靶標，開發(fā)新的化合物。而針對輝瑞的在研產品，輝瑞選擇一些適合中國患者疾病譜而且有著較高尚待滿足治療需求的早期研發(fā)項目，通過知識產權和市場授權等形式，將項目及其所附帶的專有技術等資源，授權給在相關領域具有研發(fā)實力及創(chuàng)新潛力的本土企業(yè)，進一步開展本地化開發(fā)，以期盡快將新藥帶給患者。在2016年和2018年，輝瑞已先后授權派格生物和開拓藥業(yè)對于輝瑞在研的糖尿病領域GKA藥物和腫瘤領域藥物進行開發(fā)。
我們特別注意到腫瘤領域，罕見病領域，兒科用藥，疫苗等，是政府工作報告所特別強調的急需填補有效治療方案的領域。未來我們會優(yōu)先考慮這些領域的產品線，和國內企業(yè)合作，尋求突破性的候選藥物。最近我們剛剛和基石藥業(yè)簽訂了合作協(xié)議，一起開發(fā)腫瘤新產品。這些合作都非常令人期待。
另外我們還和一流學術高校和科研機構開展了很多合作，包括北京大學、清華大學、復旦大學、中科院生物物理研究所、中科院上海生物化學研究所和細胞生物學研究所等等，通過這些合作找到新的靶標、候選化合物和候選藥物，推進中國的研究與創(chuàng)新藥物的發(fā)展進步。我們還致力于人才培養(yǎng)，曾經推出過與復旦大學一起培養(yǎng)新藥研發(fā)方向數據管理和統(tǒng)計編程的碩士研究生項目，當年的畢業(yè)生們如今都已經成為這些專業(yè)領域的高質量人才。
戰(zhàn)略方向及未來計劃
研發(fā)客：輝瑞中國研發(fā)中心成立15年來，戰(zhàn)略方向是什么？在輝瑞全球的研發(fā)中占有什么樣的地位？未來有什么計劃？
陳朝華：輝瑞中國研發(fā)中心的戰(zhàn)略相對穩(wěn)健，一開始進入中國的時候，目標是在中國深耕研發(fā)領域，首先做到為中國服務。第二步，希望中國的研發(fā)團隊可以為亞太區(qū)服務，進而為全球服務。過去15年里，我們正一步步向“中國服務于全球”這個目標邁進。
我們在2019年設定了一個具體的量化目標，就是兩個80%：在未來3年內實現(xiàn)中國參加80%的全球早期以及關鍵三期臨床試驗，其中80%的項目做到同期申報引進中國，讓中國患者更早受益。而且在中國的藥品上市與全球達到同步之后，未來甚至能夠做到早于美國或者歐洲其他地區(qū)率先于全球上市。
落實到這個戰(zhàn)略的實施，一方面要選擇更匹配中國未滿足需求的治療領域的藥物研發(fā)，另一方面要提高研發(fā)效率，通過一些數字化的新技術來提高臨床開發(fā)工作的效率和準確性。真實世界研究和遠程臨床試驗（virtual clinical trial）是我們重點關注的兩個新技術應用方向。
我們還有一個非常重要的目標，就是輝瑞中國研發(fā)團隊要和我們中國的研究者共同成長。我們的同事們已經參與到越來越多的全球項目，甚至有同事已經在主導和領導全球項目。我們也特別希望把中國非常優(yōu)秀的研究者們逐步帶入到全球產品開發(fā)的核心研究小組里，能夠在項目設計、開發(fā)策略規(guī)劃，以及重大醫(yī)學科學決定的時候就和全球的研究者核心小組一起工作。
輝瑞的產品線很豐富，目前我們在中國開展了60多個項目，涉及多個治療領域。我相信這些都會匹配我們國家急需突破的治療領域，為患者帶來改變他們生活的突破創(chuàng)新，，共同為“健康中國2030”做出貢獻。
在訪談的最后，陳總表示，“這份工作讓我覺得特別有意義，可以直接和全球頂尖的新藥開發(fā)團隊密切合作和深入溝通，這種學習和成長的機會和經歷對我和我的同事們來說特別寶貴。最近簽訂的和基石藥業(yè)的合作項目也讓我們特別激動，我們可以通過雙向的合作開發(fā)的模式，不僅可以把基石的產品從中國帶進全球開發(fā)，還可以把輝瑞的產品通過與基石合作開發(fā)的形式更快更多的帶給中國患者。這可以加速實現(xiàn)我們中國研發(fā)團隊服務于全球，為全球的患者做出貢獻，以及優(yōu)先開發(fā)中國急需突破的治療領域的初衷�！�
