2018年，一款新型小分子多靶點抗血管生成藥——安羅替尼，閃亮登場強勢出道，引起臨床腫瘤界的廣泛關(guān)注。在抗癌道路上，安羅替尼陪伴許多患者，走過那些難捱的日夜，成為他們堅實的力量與支柱。近幾年，安羅替尼憑借其卓越的療效及可靠的安全性，多次獲批新適應(yīng)癥，證明了自己是妥妥的實力派，俘獲了大批的“忠實粉絲”。回顧其“成名”之路，你會發(fā)現(xiàn)，安羅替尼成為新時代的抗癌“明星”，也是有跡可循的。
一、榮耀出道，踏上與眾不同的抗癌之路
安羅替尼是我國自主研發(fā)的小分子、多靶點酪氨酸激酶受體抑制劑，能有效抑制VEGFR 1-3、PDGFR α/β、FGFR 1-4、c-Kit等靶點，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長、遷移的作用，是一種抗血管生成靶向藥物。
由于抗血管生成藥主要通過干擾腫瘤細(xì)胞周圍血管的生成和生長來達(dá)到治療目的，而不是直接針對特定的驅(qū)動基因突變及其下游信號通路，因此在治療中不需要根據(jù)基因檢測確定用藥依據(jù)，應(yīng)用范圍更加廣泛，為腫瘤治療打開了新思路。2018年5月，安羅替尼首次獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于既往經(jīng)過至少兩種系統(tǒng)化療后疾病進展的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的治療，在這條另辟蹊徑的抗癌道路上，安羅替尼開始發(fā)光發(fā)熱。
二、別出心裁，三管齊下讓癌細(xì)胞丟盔棄甲
出戰(zhàn)腫瘤，安羅替尼形成了自己一套特殊的打法。它能通過調(diào)控腫瘤血管基質(zhì)、腫瘤細(xì)胞和免疫微環(huán)境，使癌細(xì)胞失去內(nèi)外聯(lián)系，從三路包抄，全面出擊，對抗腫瘤[1-4]。
斷其供給|促進腫瘤血管基質(zhì)重編程
一方面，可以抑制為腫瘤提供營養(yǎng)的新生血管生長，減少腫瘤的營養(yǎng)供給；
另一方面，可以促使混亂的腫瘤血管正常化，就像修復(fù)了被損壞的交通道路，增加抗腫瘤藥物在腫瘤組織中的充分傳遞和分布，進而殺死腫瘤細(xì)胞。
直搗黃龍|改善腫瘤細(xì)胞重編程
改善腫瘤細(xì)胞重編程可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖及遷移，促進腫瘤細(xì)胞凋亡；
可以調(diào)節(jié)有利于腫瘤生長轉(zhuǎn)移的缺氧狀態(tài)，干預(yù)腫瘤細(xì)胞代謝發(fā)展（好比喜愛潮濕環(huán)境的苔蘚，在干燥環(huán)境中就難以生存）。
激活同盟|調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境重編程
腫瘤免疫微環(huán)境中存在著“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”和“促腫瘤免疫細(xì)胞部隊”，安羅替尼可以調(diào)節(jié)腫瘤免疫微環(huán)境，強化“抗腫瘤免疫細(xì)胞部隊”，增強人體的免疫系統(tǒng)對腫瘤的殺傷作用；
安羅替尼聯(lián)合免疫治療具有良好的協(xié)同抗腫瘤作用。
三、五次捧杯，權(quán)威認(rèn)證實力派
自出道以來，安羅替尼不斷探索，征戰(zhàn)四方。憑借著傲人的“戰(zhàn)功”，安羅替尼接連獲批5項適應(yīng)癥，獲得權(quán)威認(rèn)可，其中4項適應(yīng)癥都已經(jīng)納入醫(yī)保，大大減輕患者的治療負(fù)擔(dān)。
不僅如此，安羅替尼還在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺癌、肝癌、食管癌等12大癌種領(lǐng)域獲得了國家衛(wèi)健委、中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）、中國抗癌協(xié)會及各類學(xué)會制定與發(fā)布的多項指南與專家共識推薦，為臨床應(yīng)用提供了明確的用藥依據(jù)。
說明：以上表格僅列入部分及最新版本指南與專家共識
四、追星手冊，科學(xué)管理不良反應(yīng)，安全用藥
安羅替尼服用方式
使用安羅替尼之前，詳細(xì)了解其服用方式和注意事項，有助于更規(guī)范地服用，保障療效。而腫瘤患者在抗腫瘤治療過程中，或多或少會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，每位患者的基礎(chǔ)情況不同，對藥物耐受性也不同，不良反應(yīng)的發(fā)生率及程度也會有區(qū)別。了解安羅替尼有可能出現(xiàn)哪些不良反應(yīng)，提前學(xué)習(xí)處理方式，可能幫助大家更規(guī)范、安全的用藥。
安羅替尼最常見的不良反應(yīng)是高血壓，其他常見的包括出血、手足皮膚反應(yīng)、口腔潰瘍、腹瀉等。安羅替尼大部分不良反應(yīng)癥狀較輕，可以耐受、緩解。如果患者的不適較重，請盡快聯(lián)系主治醫(yī)生[5,6]。
高血壓：高血壓是安羅替尼最常見的不良反應(yīng)，多在服藥后2周內(nèi)出現(xiàn)。對于既往有高血壓病史的患者，用藥前6周內(nèi)應(yīng)每日測量記錄血壓，后續(xù)用藥期間每周監(jiān)測血壓～3次，留意用藥期間有無頭暈、頭痛、耳鳴等癥狀。輕度高血壓（收縮壓在140～159mmHg之間和/或舒張壓在90～99mmHg之間），可以通過早睡早起、適量運動、戒煙、禁酒、少吃口味重的食物等生活方式來調(diào)整。
出血：由于安羅替尼屬于抗血管生成藥物，可能會發(fā)生一些出血事件，如咯血、消化道出血、鼻出血、牙齦出血等。鼻出血可以通過身體前傾，用手指按壓鼻翼的方法進行止血；如果是牙齦出血可以通過醫(yī)用紗布或無菌海綿來按壓止血。如果是咯血、尿血、便血以及出血止不住的情況，請及時就醫(yī)。日常生活中需保持良好的生活和飲食習(xí)慣，減少出血的風(fēng)險。
手足皮膚反應(yīng)：服用安羅替尼后，皮膚可能會出現(xiàn)紅腫、皮疹、瘙癢、紅斑等癥狀，大多較輕微，不影響生活。患者生活中盡量穿著柔軟舒適的衣物，可以涂抹乳液潤滑劑來保持不適部分濕潤，減少摩擦或出汗。不要吃刺激性的食物。
口腔潰瘍：如果感覺到牙疼、口腔疼痛、口腔潰瘍等不適，可能是出現(xiàn)了口咽部的不良反應(yīng)。通過調(diào)整飲食、保持口腔清潔就可以緩解。禁煙酒、禁辛辣的食物，注意營養(yǎng)均衡、多喝水。
腹瀉：出現(xiàn)了腹瀉請及時與主治醫(yī)師聯(lián)系，同時要注意飲食，盡量少食多餐，溫度不要過冷或過熱；避免油炸、辛辣的食物；腹瀉期間避免高纖維食品和奶制品。
五、奮楫篤行，去探索更廣闊的天地
自2018年出道，安羅替尼在ASCO、ESMO、WCLC等國際大會中稿400余篇；發(fā)表SCI論文400余篇； 臨床研究涉及十余個癌種，除適應(yīng)癥癌種外，還包括消化系統(tǒng)腫瘤、婦科腫瘤、乳腺癌等，堪稱藥圈“勞�！薄�
在探索適應(yīng)癥外癌種上應(yīng)用的同時，安羅替尼也在積極尋找新的聯(lián)合治療方案，從聯(lián)合放化療，到聯(lián)合靶向治療、免疫治療，甚至聯(lián)合多藥、手術(shù)手段等等，都為安羅替尼打開了新的可能性，也為更多癌癥患者帶來了曙光。在2023年，安羅替尼還在為大家?guī)硇碌捏@喜與期待。
ORR：客觀緩解率 mPFS：中位無進展生存期 mOS：中位總生存期 ITT人群：意向治療人群
近期，在2023世界肺癌大會（WCLC）上，一項探索安羅替尼聯(lián)合新型PD-L1抑制劑貝莫蘇拜單抗及化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)正式發(fā)布，以19.3個月的總生存期數(shù)據(jù)[7]，刷新了目前廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的總生存記錄！
研究結(jié)果顯示，對比單純化療組，安羅替尼+貝莫蘇拜單抗+依托泊苷+卡鉑的四藥聯(lián)合組的客觀緩解率從66.8%提高到81.3%，可以顯著延長中位總生存期達(dá)7.4個月（19.3個月vs.11.9個月），為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者帶來顯著的生存獲益，并且整體安全性良好可耐受。
安羅替尼四藥聯(lián)合方案的研究數(shù)據(jù)遠(yuǎn)高于廣泛期小細(xì)胞肺癌既往所展示出的生存數(shù)據(jù)，顯示出了令人欣喜的療效，有望成為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者一線治療新的治療選擇，為這類患者帶來更多的生存希望。
行穩(wěn)致遠(yuǎn)，相信未來安羅替尼會在抗腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)大放光彩，陪伴更多癌癥患者走向高質(zhì)量、長生存。這樣一款有個性有實力，又踏實努力的抗血管靶向藥“明星”，你粉了嗎？
參考文獻(xiàn)：
[1]Su, et al. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):793-809.
[2]J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1):71.
[3]Cell Death Dis. 2020;11(7):573.
[4]Liu, et al. Cell Death and Disease (2020) 11:309.
[5]鹽酸安羅替尼膠囊說明書.
[6] 鹽酸安羅替尼膠囊患者用藥手冊.
[7] Y Cheng, et al. Benmelstobart with Anlotinib plus Chemotherapy as First-line Therapy for ES-SCLC: A Randomized, Double-blind, Phase III Trial. 2023 WCLC OA01.03.
